侵襲性真菌感染(invasive fungal infection, IFI)又稱深部真菌感染, 指真菌侵入人體組織、血液, 并在其中生長繁殖引致組織損害、器官功能障礙、炎癥反應(yīng)的病理改變及病理生理過程[1]。侵襲性真菌感染是免疫缺陷、抵抗力較差的患者的主要致死、致病原因,發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。美國2004年報道住院患者IFI發(fā)病率是20世紀(jì)90年代的2.4倍。歐洲對各種死亡病例進(jìn)行了剖析,1983~ 1997 年IFI 占5.1%, 而1998 ~ 2002 年IFI 占7.8%[2]。在我國,北京朝陽醫(yī)院和北京協(xié)和醫(yī)院IFI的發(fā)病率分別由2004年的0.053%和0.025%升高到2006年的0.074%和0.049%[3]。
目前臨床上常見的IFI 病原菌主要是以假絲酵母為主的酵母樣真菌和以曲霉菌為主的絲狀真菌, 分別占70%-90%和10%-20%。念珠菌在院內(nèi)血流感染的主要致病菌中排第4位,但死亡率高居第1位,與2000年相比,2005年美國念珠菌血癥發(fā)病例數(shù)增長了52%。全球每年侵襲性曲霉病新發(fā)病例超過35萬,死亡率超過50%,在造血干細(xì)胞移植患者中發(fā)病率達(dá)17.5%,而死亡率高達(dá)87%。
伏立康唑是FDA于2002年批準(zhǔn)的一種廣譜三唑類抗真菌藥,治療侵襲性曲霉病、對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)、由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染[4]。其作用機(jī)制為抑制CYP450依賴性14α-羊毛甾醇脫甲基酶的活性,進(jìn)而抑制功能性真菌膜的形成和維持真菌生長的甾醇的生物合成,使細(xì)胞膜合成受阻,細(xì)胞破裂死亡(如圖所示)。美國感染病學(xué)會(IDSA)推薦伏立康唑為治療侵襲性曲霉菌感染的一線治療藥物和念珠菌感染的替代治療藥物